无毒寄生虫指明了方向

《华盛顿邮报》在巴西与埃德蒙多·格里萨德和帕特里夏·斯托科·UFSC(弗洛里安·波利斯)合著

兰氏锥虫血型锥虫蛋白常被误认为是克鲁兹锥虫血型锥虫蛋白,导致不必要和危险的治疗
兰氏锥虫血型锥虫蛋白常被误认为是克鲁兹锥虫血型锥虫蛋白,导致不必要和危险的治疗

2014年,我们的数据非常丰富。重新测序的价格适中,一系列平台技术提供了关于世界重大传染病的万亿字节“组学”信息。引起它们的寄生虫、传播它们的媒介以及宿主对它们的反应。自从小麦种植以来,似乎已经有很长一段时间了(锥虫属brucei,克鲁兹锥虫主要利什曼原虫)基因组首先被分析并发表。在此期间,来自其他平台的大量数据通过蛋白质组和转录组提供了生命周期阶段的基因表达数据,这些寄生虫的新菌株每天都在测序,为我们提供了这些物种基因库中存在的异质性的详细知识。

令人惊讶的是,在早期测序网络和联盟的注视下,四种人类感染性锥虫中的一种显然已经从视野中溜走了。一种锥虫体,感染拉丁美洲大量哺乳动物和动物,由媒介传播,与传播查加斯病的同一媒介一起传播,但它从来不会导致疾病,而且由于混淆诊断和混淆治疗,给拉丁美洲卫生系统带来了相当大的成本。这种寄生虫是“另一种美国锥虫”兰氏锥虫.

兰氏锥虫的吸虫与锥蝽血红细胞相互作用
兰氏锥虫的吸虫与锥蝽血红细胞相互作用

意义蓝氏锥虫但并不局限于混淆恰加斯病的治疗和诊断。除了其有趣和独特的生物学特性外,其高度的共同抗原性可能使其实际上对恰加斯病具有保护作用,而它对锥蝽虫载体的致病性使其成为一种潜在的生物防治剂。也许最重要的是,它的无毒性和最近的分歧克鲁齐使其成为比较基因组学和药物/疫苗候选筛选的理想候选。特别是,当与来自每个主要致病谱系的基因组进行比较时克鲁齐与蝙蝠相关的明显无症状谱系-克鲁兹马林凯莱.

兰氏锥虫与克鲁兹锥虫高度共线,但差异较大是由于克鲁兹锥虫毒力因子的扩展和分化造成的(U Stoco et al 2014 DOI:10.1371/journal.pntd.0003176

本周我们看到了第一本书的出版T兰格利基因组以及它在TriTrypDB/EuPathDB由一个由UFSC(Florianópolis)在巴西. 正如所料,它的大多数(>90%)基因是与人类共享的克鲁齐,但它有更少的多拷贝毒力因子家族成员,如反式唾液酸酶、粘蛋白和masp,相反,有更多的无丝蛋白家族基因,这表明它们在载体相互作用中发挥了作用。有趣的是,发现了RNAi途径的证据,尽管它似乎是非功能性的,但它表明在锥虫这一谱系中该途径的逐渐丧失。最后,抗氧化防御明显缺乏,这可能与较差的细胞内生存和在哺乳动物宿主中缺乏毒性有关。

查加斯毒力的关键在于无毒和有毒寄生虫之间的差异,就像其他寄生虫一样,无毒菌株及其亲属正日益成为新研究的焦点。我们希望该基因组和其他相关锥虫基因组的发表将为比较分析打开大门,从而提供恰加斯病发病机制的全面观点,并可能为仍然急需的最有效的新治疗路线指明方向。

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