一个有前途的抗ApiCoMplexan药物发现的新途径

最近在一种船蛆的鳃内的共生细菌中发现了一种新型化合物,它能有效地对抗一系列单细胞寄生虫。

Apicomplexans (Apicomplexa)是一个庞大而多样的单细胞寄生生物门,包括许多医学和兽医重要的病原体,例如gregarinescoccidianscryptospordia,疟原虫物种。这些群体中的寄生虫在人类以及野生和家养动物中造成严重疾病。

ApiCoMplex人 - Babesia Microti(左上角),弓形虫船(右上角),豆腐庚氨酸(左下角),Lankesteria囊腺(底部中间)和疟原虫(右下方)。资料来源:维基百科,归因:CDC

例如,属中的物种疟原虫导致全世界90多个国家的动物和人类患疟疾世界卫生组织每年造成约45万人死亡。

目前,没有针对这些寄生虫引起的许多疾病的有效疫苗,感染的控制和治疗已被证明是一项具有挑战性的任务。例如,刚地弓形虫可以感染每个已知的哺乳动物物种,建立一个无法治疗和休眠的感染,在妊娠中激活时会导致严重的出生缺陷。疟原虫另一方面的物种是非常巧妙的寄生虫,完全适应疏忽宿主免疫系统并迅速发展耐药性。由于这些挑战,新化合物和显影有效药物的鉴定对于控制和预防这些寄生虫感染,动物和人类是至关重要的。

捕获抗ApiCoMplexan化合物

一个最近的研究旨在通过假设在无脊椎动物中发现的共生细菌来鉴定具有抗ApiCoMplexan活性的新化合物可以是这些抗ApiCoMemplean化合物的丰富(和天然)来源。

就像哺乳动物一样,无脊椎动物易受铅球菌的影响。格雷克里斯也恰好是所有ApiCoMplemans的祖先,暗示通过这种无脊椎动物 - 细菌共生产生的抗Gregarine化合物也可能对许多其他ApiCoMplemants促使数千万人和动物的许多人。

在这项研究中,罗伯塔·奥康纳和同事们决定调查一种奇怪的细菌共生关系船蛆;海生双壳软体动物海生双壳软体动物船蛆科

船蚯蚓 -船蛆源;维基百科,FMIB署名:Charles Bevalet

这个家族含有一个不寻常的长,软体蛤蜊集合,挖洞和摄取盐水浸没的木材。然而,他们不能消化木材本身,因此依赖于细胞内脓霉素组成来完成该过程。还发现这些共生细菌产生了可能在保护宿主的肠道(并因此自己)免受病原体中发挥作用的作用。这结合船虫可以感染掠夺者的知识,提供了这种无脊椎动物细菌共生可能被证明是新型ApiCoMplexan治疗剂的繁荣来源的理由。

检测抗ApiCoMplexan活性

在船蠕虫的鳃中发现的两株共生细菌;Teredinibacter turnerae从船线虫中提取T7901和T7902,人工培养,并对其进行活性筛选刚地弓形虫目的是鉴定特异性的抗蜂群复合物。弓形虫然后被允许感染人类成纤维细胞,然后用这两种细菌共生体进行处理。经T7901上清液处理后,寄生虫生长受到快速抑制,在体内聚集胰岛素液体芳渣(PV),人宿主细胞内的PV扩增,最终,治疗2小时后寄生虫死亡。治疗后二十四小时不会在PV内观察到形态上完整的寄生虫。T7902的上清液没有效果。

活性化合物

经过进一步的调查,研究人员发现了一种叫做tartron E或Trte的化合物ionophoric具有抗菌素性质的化合物),负责强抗弓形虫活动展示。

Tartrolon E (Trte)的结构。来源

目前发现,即使在纳摩尔浓度下,TRE杀死了寄生虫,即使在纳摩尔浓度上也是高度特异性的寄生虫细胞(而不是宿主细胞),最重要的是,对所有测试的APICOMPLEN人有效(巴贝西虫宝b . bigemina焦等恶性疟原虫隐孢子虫以及sarcocystis neurona.).

Trte表现出的广谱活性可能意味着它在根尖复合体的所有分支中都表现出活性系统发育树,因此可能是一种新的和有效的治疗药物,针对一系列与蜂群复合体相关的医学和兽医疾病,这是以前从未被证明的。在这一奇怪的有机体中只搜索了两种共生细菌菌株后,发现了一种新的有效化合物,如Trte,这是很有前途的,并且应该鼓励其他人进一步研究无脊椎动物的共生细菌,以寻找新的抗寄生虫疗法。这无疑是抗蜂群复合体药物开发的激动人心的时刻。

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注释