盘尾丝虫病(河盲症)和淋巴丝虫病根据世卫组织的最新报告，象皮病是被忽视的热带疾病，会导致严重残疾，影响1.06亿多人。
这两种NTDs是由寄生蛔虫引起的，蛔虫是丝状线虫盘尾属肠扭结(盘尾丝虫病),班氏丝虫，与象皮病马来,与象皮病timori(淋巴丝虫病)。这些疾病对流行社区的健康和福祉产生了长期的慢性影响，包括经济负担、残疾、心理健康问题和社会耻辱。
全球控制和消除规划，例如APOC和OEPA盘尾丝虫病和GPELF对于淋巴丝虫病已经发展和取得了重大进展，但现有的方法主要针对早期的幼虫阶段的丝虫病称为微丝虫。它们需要长时间的分娩和高治疗覆盖率，以打破这种长寿成虫的传播周期(LF为6 - 8年，盘尾丝虫病为10 - 12年)。丝虫病药物发现和开发的“圣杯”一直是寻找一种安全有效的药物，可以针对成虫(大丝虫药)。
我们的旅程开始于十多年前马克·泰勒教授和他的同事强力霉素可以针对必需的共生体沃尔巴克氏体属在临床上提供一种安全的大丝虫药．
以共生细菌为目标沃尔巴克氏体属
沃尔巴克氏体属是丝状线虫生物学的多种组成部分，包括幼虫的生长和后代的产生，以及许多丝状线虫(包括盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的致病寄生虫)的最终存活所必需的，使这种共生体成为治疗这两种疾病的非常有吸引力的化疗靶点。
此外,消耗沃尔巴克氏体属从寄生蠕虫导致成虫缓慢而无害的死亡(超过12 - 20个月)，这避免了过早杀死成虫的不利影响。
目前针对微丝虫的许多治疗方法不适用于合并感染微丝虫的患者贷款贷款(又名“眼虫”)贷款贷款可能导致严重的不良反应。然而,随着贷款贷款没有沃尔巴克氏体属内，大杀丝剂具有特异性抗沃尔巴克氏体属动作模式没有这样的缺点。
虽然强力霉素的杀丝活性通过耗尽沃尔巴克氏体属经多次临床试验证实，治疗方案延后(≥4-6周)及禁忌症(不适用于幼儿和育龄妇女)限制了其广泛应用。
的一个∙WOL发现计划
我们的反沃尔巴克氏体属（一个∙WOL)发现和发展计划的设立有一个非常明确的目标:找到一种新的反沃尔巴克氏体属盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的治疗应符合以下标准:
1)短疗程口服药物(理想≤7天)。
2)儿童和育龄妇女安全。
3)受影响地区(主要是欠发达的热带国家)的患者负担得起。
首先，我们筛选了从商业来源(BioFocus Soft-Focus库)中选择的10,000种化合物，使用表型细胞为基础的筛选，并结合了一个沃尔巴克氏体属来华的昆虫(白纹伊蚊)细胞系[C6/36 (wAlbB)]寻找新的抗氧化剂沃尔巴克氏体属活动．然后我们选择了一系列被称为硫嘌呤嘧啶的化学物质作为药物发现和开发项目的起点。
该项目是一个真正的合作过程，严重依赖阿斯利康和卫哲的毒理学/安全性和药物代谢/药代动力学(DMPK)专业知识，来自利物浦大学和Eisai的药物化学专业知识和来自利物浦热带医学院的寄生虫学和药理学专业知识，以实现高质量候选药物的共同目标。
发现候选分子
经过广泛的药物化学引导，多参数优化运动，我们已经交付了第一个新的合成候选分子编码AWZ1066S它可以符合该计划规定的所有必要标准，目前正在进行向人体临床试验过渡的临床前开发。
AAWZ1066S的疗效明显优于AAWZ1066S沃尔巴克氏体属和灭菌的微丝虫生产)比“金标准”抗沃尔巴克氏体属在两种独立的丝虫病感染动物模型中，给予强力霉素7天治疗方案。重要的是，AWZ1066S对沃尔巴克氏体属对一系列临床相关的细菌菌株几乎没有效果。这种针对沃尔巴克氏体属最大限度地减少对肠道微生物群的影响，降低生态失调(微生物失衡)的风险和耐药性的选择和出现，与其他抗药相比沃尔巴克氏体属基于广谱抗生素治疗。
虽然AWZ1066S的确切分子靶点尚不清楚，但我们已经获得了确凿的证据，表明AWZ1066S具有不同于许多已知抗生素抗药的独特机制沃尔巴克氏体属靶向蛋白质或DNA合成途径的药物。与来自伦敦帝国理工学院的Ed Tate教授的研究小组合作，已经开始揭示AWZ1066S的作用机制。我们预期AWZ1066S的目标识别在沃尔巴克氏体属不仅能进一步了解这种分子是如何工作的，而且有可能在细菌中发现以前没有开发过的新的生物途径。
最终，我们希望我们的研究将对目前全球消除盘尾丝虫病和淋巴丝虫病项目产生重大影响，这些项目有可能将消除盘尾丝虫病的时间框架从几十年大幅缩短到几年。
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