多药抗性疟疾可能威胁到最近的控制收益

青蒿素及其衍生物被认为是当今可用的最有效的抗疟疾药物。它们被用作全球疟疾的标准治疗方法,但最近的报道描述了寄生虫对药物的抗药性的令人震惊的发展

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阿lemisinin是由中国科学家在1980年发现的tu youy,这一发现导致了2015年获得一半的生理学或医学奖项。它最初与草药隔离Artemisia Annua,用于中医,现在可以半合成。尽管其作用方式尚未完全理解,但被认为涉及的异常过氧化物桥。

在发展对氯喹和磺胺二氨酸 - 吡啶甲胺的抗性之后,基于青蒿素的合并疗法在1990年代引入了基于青蒿素的合并疗法,以期通过结合其他人结合使用,以减少使用这种有效药物的耐药性风险。青蒿素迅速杀死大多数血液阶段寄生虫,第二种药物对剩余的寄生虫的作用较慢。他建议将其用于一线恶性疟疾的第一线治疗。

尽管如此,不可避免的事情还是发生了。

对青蒿素的抗性

西柬埔寨西雷木辛蛋白的抵抗力的发展是首先报道Arjen Dondorp及其同事于2009年。

一种抗蒿属疟原虫恶性疟原虫Pfkelch13 C580Y谱系(K13)已分布在涉及柬埔寨,泰国和老挝的弧线上。Pfplasmepsin2扩增(PM2)随后在该谱系中出现。红点代表研究地点的位置。来自:https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/piis1473-3099(17)30048-8/fulltext

它已经到2012年扩散到泰国,到2014年,它已经蔓延到大湄公河区。抗性表现为血液中寄生虫的缓慢清除,使寄生虫在合并治疗中被伴侣药物清除。对青蒿素的耐药性与发现分子标记物的发现,这是分子标记物,这是由Kelch蛋白的螺旋桨区域中的单个核多态性(SNP)(SNP)Kelch13。现在已经确定了Pfkelch13该地区多次出现突变。

最近的文章在里面柳叶刀提请注意报告五月出版今年由Mallika Imwong及其同事负责原始报告。他们检查了恶性疟原虫从大湄公河区域的各个地区收集的分离物在8年内。多次出现Pfkelch13突变发生了,但随着时间的流逝,引起了一些寄生虫的主要谱系,这些寄生虫胜过其他人。他们的发现表明,在整个地区发生了严重的选择性扫描,导致了主导的单倍型(C580Y突变),从柬埔寨西部到老挝和泰国。研究人员认为,C580Y突变不比其他突变体更具青蒿素耐药性,而是更耐和/或更可传播的。

载管的抗性

最令人担忧的是,他们的发现,在持续的药物压力下,这种主要谱系也产生了对Piperaquine的抵抗力,Piperaquine是合并疗法治疗中的伴侣药物,二氢菌素蛋白 - 二喹,直到2016年才在柬埔寨使用。提高抗性寄生虫,但对它的抗性也导致了高度治疗失败。通过扩增赋予载管的抗性pfplasmepsin2。

他们得出结论,这些钳工,多药的耐药性恶性疟原虫在整个地区迅速扩散,随着治疗失败,这些抗药性寄生虫的控制将变得更加困难。

多药耐药Pfpailin的跨国扩散。来自:https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/piis1473-3099(17)30524-8/fulltext

在里面柳叶刀文章(上面的链接)Mallika Imwong及其同事暂时命名多药抵抗寄生虫pfpailin在柬埔寨西部的Pailin之后,首先被鉴定出来。正如预测的那样,他们报告说,它现在已经扩散到越南南部,导致那里的治疗失败率令人震惊。

他们提出了可能性,实际上的可能性pfpailin迟早会被感染的旅行者带到非洲。考虑到疟疾引起的大部分死亡率发生在非洲,至少可以说令人震惊。

这是哭泣的狼吗?

但是,事情可能还不错。一篇文章刚刚出版科学莱斯利·罗伯茨(Leslie Roberts)报道说,在接受这些研究的数据的同时,谁认为抗性菌株传播到非洲的可能性很低。

首先,他们指出,到2025年,从大湄公河中消除恶性疟疾的项目刚刚获得了2.4亿美元的提升,这应该有助于阻止抵抗力的扩散。此外,将联合疗法中的第二种药物切换到甲氟喹应恢复疗效,因为甲氟喹当前有效。

社区中的意见与Arjen Dondorp以及其他人认为对Mefloquine和任何其他组合药物的抵抗都会迅速出现。

在过去的十年中,青蒿素合并疗法以及杀虫剂治疗的床网以及更好的诊断的可用性已导致非洲的疟疾死亡率显着降低。由于这种多药抗性寄生虫的传播,大规模的治疗失败可能会迅速消除这一成就。希望淘汰计划取得非常快速的进步。

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