艾滋病毒治愈 - 这是什么意思?

支持2017年世界艾滋病日,首席编辑之一逆转录病毒学,Andrew ML Lever博士讨论了治疗艾滋病毒的可能性和复杂性。

乍一看,目前正在广泛讨论的艾滋病毒治疗的概念似乎很简单,但实际上,这是一个复杂的问题。首先,“治愈”可能对不同的人意味着不同的事情。一个人认为是治愈的方法可能是另一个人无法接受的。我们测量我们的术语治疗的技术也远非万无一失,最后,最重要的是,除了在一些异常情况下,我们仍然不知道这是否可能。

该博客开始就此问题进行公开讨论,欢迎人们贡献。希望作为一个论坛,它将帮助我们所有人更好地理解问题,定义治愈一词的含义或含义,因为它们适用于艾滋病毒的人,并且随着人们的观点被带到船上。在理想的世界中,它甚至可能将领域推进,并有助于指导战略和资金分配。但是,也许我们不应该从雄心勃勃的时候开始!

在过去的15 - 20年中,反对阻止全世界艾滋病毒流行的进展一直是显着的。最初最初是从美国的政治和流行思想发生的变化开始,最初是由同性恋人口凶猛的竞选活动所驱动的,艾滋病毒从被视为少数人处于弱势群体的疾病中变成了成为政治议程和政治议程和首位的事物被证明与所有人有关。随后进行了研究和药品资金,因此,对于有史以来任何医疗状况,在最短的时间内生产了最大的新药。一种统一致命的疾病成为可控制的疾病,其寿命正常和正常的生活质量。

尽管所有感知到的护理提供的真正的后勤问题,但世界上新病例的发病率几乎在任何地方都落下。

世界范围内的观点也发生了变化。50年前,富裕的西方国家倒入数百万美元来支付较不富裕国家的疾病流行的费用并不是规范,但这又与Pepfar,The Global Fund等机构进行了革命。今天长大的人将认为这是西方社会支持那些居住在全球遥远地区的人们的规范,而不是自己的待遇。它已经起作用了。尽管所有感知和真正的后勤护理问题问题,但世界上新病例的发病率几乎到处都有,这反映在这一事实中,全球感染的国际焦点对艾滋病毒的吸引力降低了,并短暂地关注明智地对其他感染虽然值得采取的行动,但与全球影响相同:SARS,EBOLA,ZIKA,MERS等。仍有3500万左右的艾滋病毒感染者在全球范围内感染HIV,每年死亡100万人,而艾滋病毒感染了200万人。新感染。

我们成功地抑制了艾滋病毒感染的许多破坏使我们对终身治疗是常态的问题不满意的乐观情绪。几十年来,血压高的人不得不面对这一前景,但是对于遗传性疾病,现在的某些代谢疾病(例如糖尿病治疗)也是目标。同样,许多癌症已经变得更容易通过缓解,甚至可以治愈变得广泛使用的术语。但是,对于某些人来说,例如胰腺癌,前景仍然令人痛苦。

艾滋病毒治疗应易于定义。这意味着从一个人身上完全消除了所有艾滋病毒感染的痕迹。在“柏林患者”中,在逻辑上不可能向几个人推出的情况下,这是一次实现的。

因此,如今的目的是消除艾滋病毒的储层,每当停止抗逆转录病毒疗法时,就会从中发生复发。据信这是主要位于CD4+ T存储单元中的潜在池。The number of cure trials involving ‘shock and kill’, ‘kick and kill’ etc. is slowly growing, all with the same principle that the immune system can be hyper-stimulated to recognise infected cells and that, under the cover of suppressive antiretroviral therapy, latent viruses are reactivated using one or more agents that will trigger transcriptional activity of the silenced provirus. The highly trained immune system will then recognise these infected cells and try to eliminate them.

该领域的每个人都知道局限性。我们对潜伏期的理解仍然相对原始,但是显而易见的是,有多种机制抑制沉默的病毒,并且没有简单的干预措施可以重新激活所有潜在的预科病毒。因此,我们正在研究疗法组合或重复疗法的前景。重新激活潜在病毒与打开细胞基因相同,因此避免不需要的基因激活将始终限制我们可以用来唤醒HIV的药物的效力。

我们怎么知道我们是否已经消除了艾滋病毒?

有强有力的间接证据表明,其他地方的避难所并未由该隔室代表,即使我们将可检测的病毒降低到周围血液中的零,我们也无法确定我们已经从每个淋巴样储层中消除了病毒。

这是另一个问题,因为我们用来检测潜在艾滋病毒的测定不足。使用多种HIV DNA,HIV RNA,使用重新激活的竞选病毒检测的措施体外在全球各种延迟研究中,测定法或动物模型都被使用。没有人知道哪个(如果有的话)提供了最准确的潜在病毒负荷定量量度。一些病毒生长测定法需要大量的血液量,并且在逻辑上很难在大型试验中广泛部署,并且所有这些都有缺陷,即它们从外周血室中采样潜在病毒。有强有力的间接证据表明,其他地方的避难所并未由该隔室代表,即使我们将可检测的病毒降低到周围血液中的零,我们也无法确定我们已经从每个淋巴样储层中消除了病毒。回想一下,“密西西比婴儿”在病毒反弹之前累积6400万个静息CD4+ T细胞累积采样后,具有无法检测到的潜在病毒载荷。

但是,假设技术可以改善技术,检测方法变得越来越好,我们到达了一个位置,我们认为经过几轮冲击,杀死和抑制抗逆转录病毒药物,我们无法检测到任何病毒,并准备停止抑制性抗病毒治疗。乍一看,这似乎很简单,类似于许多模型,在许多癌症中,由药物组合诱导了缓解,然后单个回报以进行常规后续播放,以寻找疾病标记以检测复发。对于某些人来说,这可能是可以接受的,他们可能会准备好冒险,因为该病毒会从一些以前无法检测到的水库中重新活化,因此安全地知道,随访的间隔将意味着之前没有对其免疫系统造成持久损害,如果发生复发,则可以重新启动高效的抗逆转录病毒疗法,并进一步消除尝试。

但是,对于长期或短期关系中的性活跃人士,这几乎肯定还不够好。为什么伴侣为艾滋病毒负面的人会冒着病毒重新激活的风险,尽管医学界的所有最佳保证和敏感测定中完全无法检测到的病毒的证据?如果随访之间发生病毒重新激活,并且他们再次感染了伴侣怎么办?这些人可能不希望参与旨在消除不确定结果的逻辑上困难和侵入性的临床方案。仅保留对临床证明的抑制疗法,使其无感染者可能是可取的。当我们考虑这种方法的含义时,需要考虑这些以及许多其他问题。

我们有多接近治疗艾滋病毒?

正如在流行病的开头一样,当激进分子使整个领域移动时,最重要的想法是由艾滋病毒患者贡献的,而这种声音绝不能被忽略。艾滋病毒治愈的整个主题可悲的是,这可能比我们大多数人想想的要遥远的前景要多得多,它可以教我们很多。

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