载脂蛋白E4在阿尔茨海默病早期阶段的作用。与卜国军教授的问答

今天上午在神经科学2016上发表的研究揭示了关于阿尔茨海默病的病理学、发展和潜在治疗的新发现。在这里,我们与《中国日报》联合主编卜国军教授交谈分子神经退行性疾病,讨论他对APOE4的研究。

2.

预计到2025年,仅美国就将有700多万人患有阿尔茨海默病(AD),这将带来重大的社会和经济挑战。这种与年龄相关的神经系统疾病的特点是记忆力丧失和痴呆,然而,尽管其发病率很高,但AD的根本原因仍不清楚,目前还没有预防性治疗。

AD患者的大脑以淀粉样β(Aβ)聚集体(也称为斑块)的存在为特征,这些聚集体破坏突触功能,并最终被认为引发一系列事件,导致神经退行性变和痴呆。人类和动物模型的证据表明,载脂蛋白E(APOE)基因的ε4等位基因可增强淀粉样病变,并增加脑内斑块的积聚。事实上,除了AD发病率增加外,APOE4的存在也被认为可以降低发病年龄;然而,尚不清楚的是在什么阶段apoE4对淀粉样病变的影响最强。

Bu教授和他的同事的最新研究表明,APOE4的表达在疾病早期的淀粉样病变中起着关键作用。关于这项研究,我们问了他几个问题:

你开发了哪些模型来研究APOE4的不同作用?

“我们使用了一组新开发的小鼠模型,使我们能够在淀粉样病变的不同阶段开启或关闭apoE亚型的表达。”

你研究中最重要的发现是什么?

“apoE4在最初播种阶段驱动淀粉样蛋白病理学,而不是通过促进淀粉样蛋白的生长。”

这项工作的主要含义是什么?

“我们的研究结果表明,靶向apoE4以减少淀粉样病变需要注重早期预防。”

您计划在未来开展哪些工作来继续这项研究?

“我们计划在播种期间解决apoE4对淀粉样蛋白影响的分子机制,并制定干预和药物开发策略。”


Bu教授的研究发表在2016年神经科学年会上,该年会是神经科学学会的年会,也是世界上最大的脑科学和健康新兴新闻来源。

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2.评论

维多利亚A

对于阅读本文的非专业人士来说,什么样的时间框架才是早期播种阶段?

布国军

这些实验是在动物身上进行的。在我们使用的特定小鼠模型中,播种期约为3-6个月。在人类中,淀粉样蛋白可能出现在痴呆症状出现前几年甚至几十年,并且受APOE基因型的影响。APOE4携带者在40-50岁开始发育淀粉样蛋白,而那些没有APOE4基因的携带者通常在60岁后发育淀粉样蛋白。淀粉样蛋白开始发育的年龄接近所谓的“播种期”。

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