唑来膦酸在复发性和难治性骨肉瘤中的惊人活性

Clinical Sarcoma Research发表了一篇文章今天研究唑来膦酸在骨肉瘤中的活性。作品的合着者约瑟夫·普雷西(Joseph Pressey)在此客座博客中的发现中进行了更多解释。

在青春期的峰值发生率时,骨肉瘤(OS)是儿童和年轻人中最常见的骨癌。为了获得治愈,OS通常需要多药化疗来治疗微观疾病和手术切除以消除总体肿瘤的身体。

与其他高级肉瘤一样,转移性或复发性疾病的患者通常对当前可用的疗法差异很差。不幸的是,OS结果的改善几乎停滞不前three decades ago

该复合肿瘤的治疗剂

在这种基因组复杂的肿瘤中,新型治疗剂的发展受到了令人失望的限制。与标准化学疗法结合使用时,免疫调节的穆拉米基三肽磷脂酰乙醇胺(Mifamurtide)表现出了希望,但未能收集欧洲药品局(EMA)批准的代理商,但未能收集共识支持,但没有获得美国联邦药物管理局(FDA)。

氨基膦酸酯唑来膦酸(ZOL)表现出令人鼓舞的OS临床前活性,导致两项多机构试验。儿童肿瘤学组在转移性OS中与化学疗法结合进行了ZOL试验,并得出结论,可以通过多药化学疗法对ZOL进行可行的ZOL。

The more recent French trial randomized localized OS patients to chemotherapy with or without ZOL but was stopped early due to futility, with ZOL found not to reduce the risk of treatment failure.

尤其是后一项研究的结果可能会放慢甚至停止进一步的OS中ZOL评估,尽管易耐受性和治疗性有望在临时临时证明。

长时间的渐进式免费生存

单个药物ZOL治疗导致四名无法切除的肿瘤患者的19个月中值延长了19个月的中位数延长。

Recent experience出版于Clinical Sarcoma Research证明单药ZOL疗法导致四名无法切除的肿瘤的成人OS患者出人意料地延长了19个月的中位数延长的无效生存。

每个患者先前的标准化疗方案和手术失败。四名患者中的一名随后在ZOL上进展后加入酪氨酸激酶抑制剂Pazopanib,从而进一步受益。尽管接受治疗长达四年,但所有患者都很好地耐受治疗。

虽然这个报告只包含少量的patients, the prolonged benefit would have to be considered striking and perhaps suggests that ZOL may be best utilized outside the context of multi-agent chemotherapy.

可以想象,与化学疗法的潜在有害相互作用可能破坏ZOL的好处。此外,通过关注ZOL与广泛的作用化学疗法的结合,可能会错过与更有针对性的抗癌药协同ZOL的机会。

一项单一试验,以正式研究ZOL在复发或难治性OS患者中的功效值得考虑。另外,ZOL可能与靶向抗癌剂(例如酪氨酸激酶抑制剂或雷帕霉素型哺乳动物靶标)(MTOR)抑制剂结合使用最有益demonstrated potential synergy在临床前OS测试中进行ZOL。最终,对于充分探索ZOL在操作系统中的潜在影响可能需要进一步的创造性方法。

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