客座博客文章卡洛加利博士，作者及时评论发表在生物医学阴性结果杂志这篇文章讨论了关于血清素治疗牙周炎骨质流失的争论。他认为，尽管相互矛盾，但最近的发现可能会为牙周炎和类似的骨质流失开辟新的治疗途径。

了解一种疾病的一个重要方面是了解它的病因，而这一点经常被忽视牙周炎．牙周治疗仍然主要依赖于机械清除牙菌斑和牙石，这是基于它们是导致牙周疾病发展的主要因素的假设。然而，为什么牙周炎在某些患者中发生，而在另一些患者中却没有发生，这在很大程度上是未知的，更重要的是被忽视了。因此，如何调节宿主对牙周损伤的反应仍是临床医师无法掌握的。从骨生物学到牙周病的先进概念的转移，就像氧化应激对牙槽骨丢失的影响一样，是最近才取得的成就，对这个问题的考虑非常有限。

可以理解的是，对于一些有争议的话题，比如血清素对骨骼的影响，这一观点更为正确。然而最近发表的一项研究表明选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)呼吁对这个问题进行更多的探索:由银行德尔·阿尔梅达et al。和卡瓦略et al。研究了SSRIs对牙周炎动物模型的影响，他们有趣的发现将在下面讨论。

5 -羟色胺5-羟色胺(5-HT)是一种已知的神经递质，通过作用于中枢神经系统来调节情绪和行为。有趣的是，它也可以由完全不同的细胞组合成，如肠道中的异染色质细胞、肺中的内皮细胞或血小板，从而形成自立的信号系统。血清素是否会超出中枢神经系统到达骨骼，这是一个激烈争论的对象。Wnt信号是骨骼积累和维持的最重要的信号通路之一，而这个争论正在破坏它如何在骨骼中运作的整个想法。

目前的观点是，典型的Wnt信号传导是由Wnt因子结合到一种膜受体二聚体(包括骨细胞上的一些Lrp异构体，如Lrp5)而触发的。然而，一些数据显示，Lrp5-/-小鼠血液中血清素水平升高，这些小鼠的低骨量表型可以简单地通过从饮食中去除血清素前体色氨酸来挽救。与此数据一致的是，肠道特异性激活Lrp5已被观察到能增加啮齿动物的骨量。主要是由卡尔桑迪博士的小组因此，哥伦比亚大学的研究人员认为，规范的Wnt信号传导并不直接作用于骨细胞，而是作用于产生血清素的细胞，后者随后作用于骨细胞。尽管同样有确凿的证据不能证实这些观察结果，也不能明确地反驳它们，但几项研究表明SSRIs与增加骨折风险显著相关。他们还证明5-HTT转运蛋白基因的多态性影响骨表型，最后但并非最不重要的是，与侵袭性牙周炎相关。

这足以让我们对ssri类药物在牙周炎中的研究产生极大的兴趣，而上述两项研究得出的结果可能并不令人意外。布兰科de Almeida)et al。表明SSRI氟西汀改善结扎诱导的大鼠牙周炎的结局，而卡瓦略et al。报告称SSRI文拉法辛增加骨质流失相似在活的有机体内模型。这两种药物都能影响牙周炎的事实令人好奇，但它们为什么会产生相反的效果却令人费解。这些研究对于为什么会出现这种情况提供了很少的线索，因为它们不是设计来测试控制血清素再摄取可以影响牙槽骨丢失的假设。他们只是测试抗抑郁药物可以有效用于牙周病治疗的假设。

氟西汀确实被证明可以抑制几种金属蛋白酶酶，这些酶已知参与牙周破坏，并控制破骨细胞的活力。有趣的是，氟西汀也被观察到对皮质骨或骨小梁室有不同的影响，所有这些都应该在试图回答这个问题时加以考虑。此外,亚达夫et al。，表明中枢神经系统的血清素对骨骼的影响与周围神经系统的血清素相反;除此之外，抑制其合成实际上会对骨量产生负面影响。也有可能不同的药物对其中一种血清素库的影响更大。

那么，为什么尝试和解决这个难题而不是仅仅关注于其他更简单的治疗方法很重要呢?牙周炎有微生物触发，但牙槽和牙周破坏主要是由宿主反应驱动的。越来越明显的是，牙周炎的治疗不能局限于清创牙周病变，这往往是一个不完整的程序，并依赖于临床专业知识和患者的依从性。因此，如果5 -羟色胺被证实能够调节骨形成的途径，那么在使用全身或局部药物治疗时，它可能是阻断或逆转牙周骨丢失的关键因素。同样值得注意的是LP533401，这是最近生成的一种新化合物。虽然目前还没有关于牙槽骨的数据，但体内研究表明它确实可以增加骨量。

关于血清素的争论可能还没有确定的时间，但这可能是一个有希望的新治疗机会的时间。

卡罗加利博士是研究助理帕尔玛大学开展植骨再生用生物材料与细胞相互作用的研究。

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