前列腺癌:“沉默的杀手”
我们对阻止或预防转移性前列腺癌的方法知之甚少。全世界有110万男性罹患前列腺癌。它是美国男性中最常见的癌症，超过了肺癌、结肠癌、膀胱癌和黑色素瘤的新病例(图1)。
尽管早期前列腺癌的研究和医学治疗取得了重大进展，但前列腺癌的死亡率仍保持稳定，每年约有3万人死亡(图2)。因此，了解前列腺细胞转移潜能的潜在机制至关重要。一种新的前列腺肿瘤进展机制的参与者，ABI1，已被确定为关键的调节因子上皮间质转化，这一过程在癌症进展中起着至关重要的作用(见我们最近发表在细胞通讯与信号)．
EMT和转移
上皮间质转化是调节肿瘤进展的主要机制。虽然研究文献中提出了其他的解释，但EMT假说很好地解释了细胞调节其在起源点以外扩散的可能性的机制。在这个过程中，上皮细胞失去了细胞黏附特性，获得了迁移活性。在EMT过程中，细胞也发生了涉及基因表达和表型的重大变化。
EMT是一个复杂的过程涉及从细胞膜受体、粘附分子、信号蛋白到转录因子的多层调控。然而，abi1介导的抑制机制的发现提供了一个令人惊讶的是简单的机制将几个过程统一到一个关键的调节器- ABI1。它还提供了一些针对EMT途径的潜在药物靶点的新视角。
ABI1存在于人体的大多数细胞中，但在许多类型的癌变肿瘤细胞中均可见到较低的ABI1基因表达，尤其是与侵袭性肿瘤有关。为了研究ABI1对前列腺上皮细胞的影响，我们使用CRISPR-Cas9技术创建了缺乏ABI1基因的细胞。这导致了两个关键的发现:这些细胞变得有侵袭性和EMT通路被激活。请参见下面的图3。
影响及未来发展方向
abi1介导的EMT调控的发现，为一些已经开发的靶向这一途径的药物的新应用带来了潜力，为转移性前列腺癌的更好的治疗选择提供了可能性。这些药物可以缩小肿瘤大小和/或阻止细胞转移到其他器官;最终它们可以杀死肿瘤细胞。将ABI1与EMT通路连接也为药物开发提供了新的潜在方向。此外，还有一个诊断的机会:测量患者肿瘤中的ABI1水平可以作为肿瘤侵袭性和转移潜能的指标，帮助选择应该使用的治疗方法。许多肿瘤类型，不仅仅是前列腺癌，都利用EMT来促进转移，因此，研究这种调节在其他组织类型中的作用将是很有趣的。
总之，ABI1蛋白的多功能作用为我们更好地理解参与癌症进展和转移的几个途径提供了依据。这些知识使我们能够进一步降低围绕癌症信号的复杂性，希望能够产生更有针对性的治疗方法，使患者的治疗效果更好。
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