揭示ApoE等位基因在癫痫和阿尔茨海默病风险中的作用

癫痫是一种常见的神经系统疾病,影响全球5000万人,其特征是由于大脑中的异常神经元活动,有反复出现无故癫痫发作的趋势。癫痫影响所有年龄段的人,但有趣的是,它也与早熟的发育有关阿尔茨海默病(AD)型神经病理学改变,如淀粉样β(Aβ)与老年斑与健康人相比,小胶质细胞活化增加。AD本身主要影响老年人,发病年龄通常为65岁。

众所周知,阿尔茨海默病有遗传易感性,因此携带两份该基因的个体载脂蛋白E(ApoE)变异ε4有一个患这种疾病的风险要高得多比那些具有该基因其他变体的人。但这是为什么呢?

在一个研究文章最近发表于BMC医学,苏·格里芬同事们用一个非常简单但聪明的模型阐明了这背后的机制。使用从大脑中取出的颞叶组织颞叶癫痫(TLE)患者作为他们治疗的一部分,研究小组能够研究各种药物的生理效应ApoE基因变异对脑组织的影响,同时避免了研究AD患者大脑中这些影响所带来的混杂因素。例如,观察年轻大脑的组织意味着与年龄相关的变化可能很少。

研究小组观察了来自于具有两个episilon 4变体副本的患者的脑组织中神经元损伤和恢复力的不同标记物,并将其与具有两个episilon 3变体副本的患者进行比较。他们发现episilon 4变异体不仅与Aβ斑块的负荷增加有关,而且与对抗这些斑块的神经元毒性的能力受损有关。相反,episilon 3变体与神经保护相关,这意味着该变体的携带者不太可能受到AD变化的不利影响。

这些发现提供了新的洞察机制背后的差异效应的不同ApoE变体。在一个实况报道伊娜·贝格·凯撒和甘迪讨论这些结果的含义,注意到将有许多研究旨在阐明episilon 3变异体介导的神经保护的分子基础。此外,由此产生的治疗可能具有减少TLE患者神经元损伤的有益副作用。这项研究似乎弥补了癫痫和AD研究之间的差距,并有望为其治疗带来新的策略。


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