寻找生物标志物的圣杯

在本周BMC肾脏学,一个本文由道et al。讨论特异性肾脏生物标志物是否能够预测脓毒症患者急性肾损伤(AKI)的进展。在下一篇BMC肾脏学博客中,博客编辑Daphne knice博士将关注AKI中生物标志物的使用。

高达50%的重症监护病房住院期间并发急性肾损伤(AKI)。这与住院时间延长、住院死亡率高、医疗费用高以及慢性肾病(CKD)发展和/或CKD进展的风险有关。

最近,生物标志物在高危患者AKI预防、AKI的早期诊断、不同肾脏疾病的鉴别以及AKI和潜在肾脏疾病的进展方面的潜在作用引起了人们的兴趣。生物标志物是可以在血液或尿液中发现的各种物质,这些物质可能提示某些损伤或疾病,在我们这里是肾脏损伤。这些生物标志物有望提供一种无创、可靠的检测方法,并指导AKI的管理。

在一项发表于BMC肾脏学本周,研究了一些生物标志物作为脓毒症诱导AKI进展的独立或联合预测因子的潜力。研究了尿金属蛋白酶组织抑制剂-2 (TIMP2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7 (IGFBP7) (u[TIMP-2]*[IGFBP7])、尿肾损伤分子-1 (uKIM-1)和尿白细胞介素-18 (uIL-18)的产物。

作为对肾上皮细胞应激的反应,TIMP-2和IGFBP7在尿液中释放,是小管上皮细胞细胞周期阻滞的调节因子。这些标志物已被证实可以预测心脏手术相关的AKI,但这些尿液生物标志物水平的产物显示出更多的信息(见表)。KIM-1地震-提示肾小管损伤和炎症与AKI相关。这些生物标志物在其他研究中被证明可以反映AKI进展的预测。

卡明斯et al。 u[TIMP-2]*[IGFBP7]能够预测术后中重度AKI
Maizelet al。 u[TIMP-2]*[IGFBP7]在感染性休克早期是识别在未来24小时内从轻度和中度发展为重度AKI的高风险人群的独立危险因素

目前的研究表明,其价值可能不是单一标记物,而是这些标记物的组合。

在这项研究中,陶et al。结果表明,所有这些标志物均可独立预测脓毒症诱导的AKI进展,但u[TIMP-2]*[IGFBP7]预测效果最好。他们确实注意到u[TIMP2]*[IGFBP7]和uKIM-1的组合提高了预测脓毒症诱导的AKI进展的性能。

目前有数百种其他的生物标志物正在被用于高风险、早期检测和AKI的进展。目前的研究表明,其价值可能不是单一标记物,而是这些标记物的组合。引入标记物作为临床工具可能有几个好处,例如:

  • 早期识别AKI高危患者;
  • 及早实施肾保护措施等KDIGO(即阿基护理包)和避免肾毒素;
  • 避免AKI相关的并发症和肾脏替代治疗的需要

到目前为止,生物标记物价格昂贵,不易获得,而且有些生物标记物太具体或太敏感。使用生物标记物是否有帮助或导致更多不必要的检测和治疗,从而导致更多的医疗成本?在将这些标记物用于临床之前,还需要进行更多的研究,以作为确定预后和指导急性肾损伤患者临床管理的潜在工具。

如果这些生物标志物是作为临床工具提供给你的,你会使用它们吗?

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