拯救沃尔巴克氏体——就像COVID-19疫苗一样减少登革热

Krisztian Magori (@BiteOfAMosquito)提供了在印度尼西亚使用沃尔巴克氏体减少登革热感染方面的最新进展,取得了非常令人鼓舞的结果!

登革热在世界许多热带和亚热带地区,疟疾是一种危险的、使人衰弱的病媒传播疾病,每年感染1亿人,造成1万人死亡。它是由一组系统发育上相关的病毒引起的,都是由热带和亚热带蚊子传播的埃及伊蚊.考虑到这种适应性很强的蚊子的生活习性,登革热很难控制,尽管有许多不同的控制方法。而市面上有疫苗它只能用于以前已经感染过登革热的人,否则会有严重登革热感染的风险。显然,需要有更好的方法来控制登革热和传播登革热的蚊子。

沃尔巴克氏体属pipientis是一种自然存在的细胞内细菌,在昆虫中很常见。它具有快速传播的能力,并可通过跨卵传播在昆虫种群中维持。的机制胞质不相容在这种情况下,受感染的雄性只能与受感染的雌性成功繁殖,这也增加了下一代受感染后代的比例。有很多种类的沃尔巴克氏体属其中一些特定于某些主机。在1980年,斯科特·奥尼尔博士,是世界蚊子计划,开始工作沃尔巴克氏体属和登革热。他的实验室和其他实验室发现在21世纪初埃及伊蚊蚊子感染了某些种类的沃尔巴克氏体属传播登革热病毒和其他病毒,如基孔肯雅热、寨卡病毒和黄热病的能力较低。自从这个发现之后,世界蚊子计划,在联合国的支持下比尔和梅琳达·盖茨基金会而其他人,进行了大量的实验室和实地试验,首先在澳大利亚凯恩斯其次是世界其他地区。这些试验的目的是调查和记录释放的有效性沃尔巴克氏体属——减少社区登革热(和其他疾病)的负担。到目前为止,这种试验已经在越南、巴西、印度尼西亚、墨西哥、斯里兰卡和许多太平洋岛国进行。

世界蚊子项目和他们当地的合作伙伴进行了一个独特的随机对照试验沃尔巴克氏体属自2017年以来在印尼,在日惹市.在获得社区的认可后,他们发布了游戏沃尔巴克氏体属在城市中随机选择了12组受感染的蚊子,而其他12组则没有接受治疗。为了确保蚊子能充分传播,我们安排了9至14轮的蚊子沃尔巴克氏体属在治疗集中地区的蚊子种群中。从2018年开始,在该地区访问政府运营的初级保健诊所的居民出现发烧且没有其他诊断症状,他们被招募到临床试验中。参与者抽血,用多重RT-PCR检测虫媒病毒感染。对病毒学确诊为登革热(VCD)感染的参与者进行了随访,以确定他们是否住院或死亡。

wMel渗入局部埃及伊蚊蚊子的数量。图2
每个面板中的线表示百分比埃及伊蚊从部署开始(2017年3月)到参与者登记结束(2020年3月),每个月从干预组的陷阱中收集wMel感染病例(图A)。阴影区域表示从第一个干预集群的第一个版本(2017年3月)到最后一个干预集群的最后一个版本(2017年12月)。在每个干预组中,有9到14个释放轮,每轮持续2周。

的wMel沃尔巴克氏体属在12个治疗集中地区迅速蔓延,到2018年达到接近100%的覆盖率,甚至随着时间的推移在一定程度上蔓延到附近的控制集中地区。生活在治疗区域的人感染登革热的可能性要低4倍沃尔巴克氏体属与那些生活在有普通蚊子的控制区的人相比。沃尔巴克氏体属与未受感染的蚊子相比,受感染的蚊子77%有效地保护人们免受登革热感染。沃尔巴克氏体属对血清型DENV-2的保护效果略好于对血清型DENV-1的保护效果。此外,沃尔巴克氏体属在防止因严重登革热而住院治疗方面,蚊虫感染的有效性为86%。试验中没有参与者死亡。更多的人居住在更高水平的地区沃尔巴克氏体属在蚊子中感染,它们感染登革热的可能性越小,大约80%的蚊子需要被感染才能得到有效的保护。

具有VCD参与者的集群水平比例研究 图5
图中显示的是使用VCD的参与者的数量在每个干预集群(实心圆)和控制集群(开放圆)中的所有参与者中的比例。圆的大小与集群中参与者的总数成比例(参见图顶部的键)。圆圈用各自的簇号标记。水平条形图显示了干预组和对照组中VCD病例的平均比例。相对风险是从这些平均比例的比较中得出的。

这项试验的结果肯定是令人鼓舞的,显示了这些药物的功效沃尔巴克氏体属与许多COVID-19疫苗保护我们免受SARS-CoV-2感染的效果相同。虽然我们并不确切知道感染沃尔巴克氏体的蚊子如何以及为什么不太可能传播登革热等病毒,但提出的机制包括触发先天免疫效应细胞内胆固醇转运的变化.登革热病毒可以可能产生耐药性这个沃尔巴克氏体属-诱导的阻塞,这种阻力尚未检测到。此外,它是可能的沃尔巴克氏体属消失从被感染的蚊子。因此,有必要对蚊子种群进行监测沃尔巴克氏体属的水平。尽管有这些事实,但是沃尔巴克氏体属作为一种控制虫媒病毒传播的方法,与其他遗传控制方法相比有明显的优势释放不育昆虫这需要持续或重复的释放,以降低种群数量。这不是既定的问题沃尔巴克氏体属来华的蚊子的数量。

渐渗现象的沃尔巴克氏体属埃及伊蚊人口减少虫媒病毒疾病的传播是一种现已确立的方法,并进一步得到了世界卫生组织的证明出版这个随机对照试验的我期待着看到他们为消灭登革热(如果不是蚊子的话)和其他病毒所做的努力的下一步。也许有一天埃及伊蚊地球上将会有沃尔巴克氏体属在那里,再也没有人会因为登革热而生病或死亡。让我们朝着这个方向努力吧!

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