疟疾是这是最古老的疾病之一人类遭受痛苦和死亡。尽管过去和正在努力控制和降低这一疾病造成的死亡率和发病率，但仍有2.29亿人死亡据世界卫生组织估计仅在2019年，就有40.9万人死于这种病毒。其中274000人是5岁以下的儿童。
疟疾控制(和潜在根除)的“圣杯”之一是研制疟疾疫苗……
疟疾控制(和可能根除)的"圣杯"之一是研制一种疟疾疫苗，这种疫苗至少可以保护人们免受疟疾的最严重症状，如脑性疟疾、严重贫血和呼吸窘迫。疟疾疫苗的开发开始了早在1910年许多研究人员和医生毕生致力于开发一种有效的疟疾疫苗。
不幸的是,疟原虫导致疟疾的寄生虫不像许多其他病原体(如导致COVID-19大流行的SARS-cov-2)那样容易成为疫苗开发的目标。首先，它是一种真核单细胞原生动物，比简单的病毒复杂得多，有5000多个基因。第二，众所周知，它有抑制和调节免疫反应的能力，并积极地产生变异逃避抗体反应的表面蛋白．最后，它有一个复杂的生命周期，在人的血液和肝脏中有五个不同的阶段或形式，有些在红细胞内，有些在红细胞外。因此，很难研制出针对所有不同形式的病原体的疫苗。如果我们想在病原体进入体内时阻止肝细胞的感染，我们就必须瞄准孢子虫阶段按蚊蚊子病媒用它们的唾液注射到我们体内。
过去曾尝试用死的或减毒的病原体进行疫苗接种有限的成功．另一个挑战是感染疟原虫只引起部分免疫，而不是杀菌免疫反应。获得性免疫是短暂的，而保护是可以的一年内消失．
尽管面临这些挑战，一些制药公司、研究团体、非营利组织和公共实体仍在进行疫苗开发，这表明了这一努力的重要性。世界卫生组织发布了一份最新报告疟疾疫苗技术路线图2013年，该组织呼吁开发几种候选疫苗，目标是实现75%的疫苗有效性。目前有27种不同的候选疫苗处于疫苗开发的不同阶段，我们已经报告了其中一些在Bugbitten之前。
目前有27种不同的候选疫苗处于疫苗开发的不同阶段。
通过临床试验进展最快的是RTS, S / AS01 (Mosquirix)该疫苗由葛兰素史克公司与疟疾疫苗计划和其他许多机构合作开发。它是一种以重组蛋白为基础的疫苗，包含来自疟原虫环孢子虫蛋白(CSP)的重复抗原和t细胞表位的抗原，与乙肝表面抗原(HBsAg)融合，在酵母中自组装成病毒样颗粒(VLPs)。重要的是,RST,S/AS01只含有20%的融合蛋白片段(大分子)，而80%的HBsAg以单体形式表达，限制了CSP在病毒样粒子表面的获取。这也许可以解释为什么非常有前景的结果在第二阶段试验中，随后的第三阶段试验证明只有适度的保护在5-17个月大的儿童中，疫苗有效率为36.3%。此外，还有可能安全信号增加的原因是脑膜炎、脑性疟疾的发病率增加，以及疟疾疫苗组的女性死亡率增加。而欧洲药品管理局(EMA)则提供了一份积极科学的观点在美国，RTS,S/AS01疫苗尚未通过世卫组织的使用资格预审。相反，在2019年疟疾疫苗实施方案，以进一步研究这种疫苗的风险和益处。
现在,一个最近not-yet-peer-reviewed研究由牛津大学的研究人员,伦敦卫生和热带医学学院,制药公司诺瓦瓦克斯公司,印度血清研究所和de矫揉造作的en研究所科学de la桑特在布基纳法索,承诺一二期试验结果报告与另一种疫苗。新疫苗,一下R21，与RTS,S/AS01非常相似，它仍然包含融合到HBsAg n端的环孢子体蛋白(CSP)的中心重复和c端。但与RTS,S/AS01相比，它不含单体形式的HBsAg，只是作为融合蛋白部分，为病毒样粒子上的CSP提供了更多的表面，使免疫反应更加特异性。此外，R21与另一种以皂苷为基础的佐剂Matrix-M混合，由诺瓦瓦克斯公司．在试验中使用的疫苗是在印度血清研究所美国是世界上最大的疫苗生产商。该试验于2019-2020年在布基纳法索对450名5-17个月大的儿童进行，包括三剂初级疫苗接种，然后在第三剂疫苗接种12个月后进行加强疫苗接种。在这个双盲随机临床试验中有三组，两组接种佐剂为25和50 g的疫苗，对照组接种狂犬病疫苗。参与者随访12个月，评估疟疾感染和不良事件。
这些比例转化成71%和75%的疫苗…
6个月后，接种疫苗组146名参与者中只有43名和38名报告感染了疟疾，而对照组147名儿童中有104名报告感染了疟疾。12个月后，每组分别只报告了7例、1例和1例新增病例。在使用两种不同剂量佐剂的组中，这些比例转化为71%和75%的疫苗有效性，符合《疟疾疫苗技术路线图》的建议。该疫苗的安全性非常好，仅报告了7起严重的不良事件，所有这些事件都被认为与疫苗接种无关。两组接种疫苗的儿童抗体滴度都很大，在接下来的12个月下降。重要的是，第四次疫苗接种后，抗体水平提高到与第三次疫苗接种后相似的水平RTS S/AS01疫苗就不是这样了．
这些令人兴奋的结果给我们带来了希望，我们最终可能有一种非常有效和安全的疟疾疫苗，可以拯救非洲和其他地方无数儿童的生命。作者指出，考虑到与RTS、S/AS01相比，新型R21疫苗的剂量更小，而且相对于AS01佐剂，基质- m佐剂的复杂性更低，因此，新型R21疫苗也更便宜，更容易大规模生产。
然而，还有很多工作要做……
然而，仍有更多的工作要做。目前这项试验在布基纳法索进行，其特点是每年6个月的季节性疟疾传播，这解释了即使在对照组，在随访期的后半段也很少有额外的疟疾病例，从而使6个月以上的疗效估计复杂化。作者将继续对参与者进行为期一年的跟踪，并在下一个疟疾季节报告疗效。与此同时，这种疫苗在非洲五个疟疾传播和季节性不同的地点的第三阶段试验才刚刚开始。我们期待看到这些试验的结果，希望能证实这些结果。也许我们终于可以破解研制疟疾疫苗的圣杯，或许还有机会摆脱我们最古老的祸害之一一劳永逸。
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